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2011年11月15日 星期二

高齡直腸癌病人行手術治療的可行性分析

稿源 這裡


發佈者:李益


 時間:2011916 17:15


[摘要目的  分析高齡直腸癌病人腹腔鏡下直腸癌根治術治療的可行性。方法  選擇200210月~201010月住院治療的72例高齡直腸癌病人的病歷資料,對其進行回顧性分析。結果  手術治療36例病人中,發生大面積腦梗死1例,出現呼吸衰竭的1例,其餘病例治療效果滿意。結論  高齡直腸癌病人併發症多,手術風險大,腹腔鏡下直腸癌根治術不失為一種明智的選擇。
  [關鍵字直腸癌;高齡病人;手術治療

  直腸癌(rectal cancer)是胃腸道中常見的惡性腫瘤發病率僅次於胃和食道癌是大腸癌的最常見部分,絕大多數病人在40歲以上,男性較多見,是一種生活方式病。隨著生活水準的提高和人口老齡化,70歲以上高齡直腸癌病人也有增多趨勢[1-2]。高齡結直腸癌病人具有起病隱匿,症狀不典型,易誤診,就診時常較晚;並存病多,常並存心血管、呼吸系統及內分泌系統等疾病,增加了手術的風險性;生理功能減退,主要器官功能免疫力低下,由於疾病關係,常伴有貧血、低蛋白血症、不同程度的水電質紊亂等,對手術耐受力差等特點[3]。我們對200210月~201010月收治的36例高齡直腸癌病人的病歷資料其進行回顧性分析,現將結果報導如下。
  資料與方法
  1.1  一般資料  選擇200210月~201010月間收治的36例高齡直腸癌病人的病歷資料其進行回顧性分析,男24例,女12例,年齡6975歲,平均年齡70.1歲;其中直腸癌伴急性腸梗阻的12例,直腸癌伴肝轉移的4例,直腸癌伴肺氣腫的3例、肺心病的8例,直腸癌伴腎功能不全的4例,直腸癌伴腦梗死的4例,1例直腸癌伴心律失常,直腸腫瘤高位23例,低位元13例。
  1.2  手術治療  直腸癌患者取截石位或平臥30°分腿位,通過腹腔鏡確定切除部位後,用超聲刀剪開患側側腹膜,游離直腸,首先顯露輸尿管,並加以保護,徹底切除直腸側韌帶,骶尾韌帶,切除直腸前系膜。腹腔鏡輔助游離直腸以後,先連續縫合關閉肛門,上至肛門上緣lcm,兩側至坐骨結節,下至尾骨尖,做一梭形切口,順直腸走行方向以腹腔鏡游離直腸與周圍組織至腫瘤上緣3cm處切除腫瘤。於左側臍與髂前上棘之間做一直徑約4cm圓形切口,拉出乙狀結腸行雙腔造瘺。
  結果
  經手術治療的36例病人中,發生大面積腦梗死的1例,出現呼吸衰竭的1例,其餘病例治療效果滿意。
  討論
  3.1  直腸癌防現狀
  直腸癌包括直腸癌和結腸癌,是一種常見的惡性腫瘤,在西方發達國家其發病率居惡性腫瘤第2位。隨著生活水準的提高、飲食習慣的改變,我國結直腸癌發病率也日漸增高。據預測,我國結直腸癌發病率與死亡率今後仍將逐步上升,且結直腸癌的治療效果不盡理想。
  結直腸癌的病因研究表明,其發生發展為內因(遺傳因素)和外因(飲食因素、生活方式)相互作用的結果。結直腸的高危因素為:腸息肉史、慢性腹瀉、慢性便秘、黏液血便、不良生活事件(如離婚、近親屬死亡等),飲不潔水史、闌尾手術史和家庭腫瘤史等,目前尚難實施有效的病因預防。但大部分結直腸癌具有較明顯的癌前及癌症早期病變,從病理學研究表明,大多數結直腸癌的發生過程為正常黏膜經異常增生、早期腺瘤、晚期腺瘤發展至癌。其中絨毛狀腺瘤、管狀絨毛狀及管狀腺瘤的癌變率分別為40%~45%、20%~30%、5%~9%,腺瘤是癌形成前的一個階段,從腺瘤發展到癌一般經515a或更長,這有利於結直腸癌早期和癌前期干預,阻滯癌腫的發生,為結直腸癌早期診斷和早期治療提供了可能[3]
  結直腸癌缺乏特異症狀,常見症狀並無結直腸癌特異性,因此臨床早期診斷比較困難,對於年齡大於40歲,具有以下1項者可作為結直腸癌高危人群:(1)糞便隱血試驗陽性;(2)一級親屬患結直腸癌史;(3)本人有癌症史和腸息肉史;(4)同時具有以下2項及2項以上者:慢性便秘、慢性腹瀉、黏液血便、不良生活事件史、慢性闌尾炎史。對高危物件應作腸鏡檢查,腸鏡能直接觀察結直腸病灶情況,並取活檢作病理檢查確診,腸鏡是目前臨床診斷結直腸癌最可靠的方法。影像學檢查如結腸雙重氣鋇對比造影檢查,是利用間接或直接方法顯示結直腸病變部位,往往在腸鏡檢查不能耐受情況下選用。CT和磁共振檢查可用於腹內轉移病灶的診斷及術後復發病灶的檢測,對結直腸癌原發病灶的診斷價值有限。腸鏡檢查的另一優點是一旦鏡下發現腺瘤或息肉樣新生物,可於鏡下摘除息肉並作病檢以判別其良、惡性。手術治療是目前結直腸癌早期治療確切有效的方法。隨著結直腸癌發病率逐年上升,只有對高危人群早期檢查、早期有診斷、早期防治,才能減少結直腸癌的發病率和死亡率[4]
  3.2  直腸癌的治療情況 
  現代基礎醫學的研究發現,直腸癌的主要轉移方式為淋巴轉移途徑有上方、側方及下方轉移;腹膜反折以上的直腸淋巴引流只有向上方轉移,腹膜反折以下的直腸淋巴引流也以向上方轉移為主,除非出現向上的淋巴管被癌細胞堵塞才可能出現側方及下方的逆行轉移,側方轉移見於侵出漿膜者。直腸壁內癌腫逆行擴散不超過3.0cm。這些基礎理論的研究為越來越多的低位或者超低位直腸癌病人提供了保留肛門的理論基礎,也就是說術前診斷距離肛門4.05.0cm的直腸癌病人,手術切除腫瘤後,病理證實遠端無殘留是完全可以保留肛門的[5]。隨著全直腸系膜切除(TME)技術在臨床工作中的應用以及一次性吻合器的發展,越來越多的病人既可以滿足腫瘤的根治性切除,又可以保留有功能的肛門,大大提高了生存期與生活品質。正是由於近代基礎醫學的飛速發展和手術技能的提高加之手術器械的合理使用,使傳統手術認為不能保留肛門的直腸癌病人80%以上免遭了失去肛門的不幸。也是由於對圍手術期應激狀態新的認知和營養支援、調理的合理運用使得高齡病人的就醫能力得到了極大地提高。
  3.3  直腸癌的術前護理
  (1)心理護理:需作永久性人工肛門時,會給病人帶來生活上不便和精神上的負擔,應關心病人,講明手術的必要性,使其能以最佳心理狀態接受手術治療。(2)加強營養,糾正貧血,增強機體抵抗力。儘量給予高蛋白、高熱量、高維生素、易於消化的少渣飲食,以增加對手術的耐受力。(3)充分的腸道準備,以增加手術的成功率與安全性。(4)術前3d給腸道抗生素抑制腸道細菌,預防術後感染(5)術前3d給流質,術前1d禁食,以減少糞便和容易清洗腸道。(6)術前1d根據病情行全腸道灌洗,同時應觀察灌洗效果。
  3.4  直腸癌的術後護理
  (1)觀察病人的生命體征及病情變化,觀察傷口滲血情況。(2)術後禁食、胃腸減壓至腸蠕動恢復後可進食。飲食應循序漸進。(3)保持引流通暢,並遵醫囑定時沖洗引流管。(4)長期置尿管者,應每日清洗尿道口,預防尿路感染。(5)保持造瘺口周圍皮膚清潔乾燥,可塗用氧化鋅軟膏或紫草油。(6)作好人工肛門的護理。
  3.5  直腸癌的預防
  由於直腸癌的病因還不完全明確,所以至今還沒有特殊的預防辦法。下面列舉的預防措施,主要是為了減少癌變機會和早期發現病人、早期治療。積極防治直腸息肉、肛瘺、肛裂、潰瘍性結腸炎及慢性腸道炎症的刺激;對多發性息肉、乳頭狀息肉,一旦診斷明確,應早期手術切除,以減少癌變機會。飲食宜多樣化,養成良好的飲食習慣,不偏食,不挑食,不要長期食用高脂肪、高蛋白飲食,經常吃些含有維生素和纖維素的新鮮蔬菜,可能對預防癌症有重要作用。防止便秘,保持大便通暢。高度重視定期的防癌普查工作,隨時注意自我檢查,提高警惕性,發現警戒信號後,及時進行診治,做到早發現、早治療,以提高直腸癌的生存率[6]


 


 


手術時間對高齡高危結腸直腸癌患者的影響

手術時間對高齡高危結腸直腸癌患者的影響


 


河南省腫瘤醫院普外科  王剛成  發表於:2011-03-20 21:51


    關鍵字:結直腸癌高齡患者;手術時間;應激反應


 


摘要:


我們認為,手術時間對高齡患者的預後及恢復有著極其重要的影響,然而目前國內外對手術時間與高齡患者預後及恢復的相關性未予足夠重視,對此進行的研究也較少。我們通過臨床工作中高齡患者不同手術時間以及相應預後的臨床指標作對比研究,來綜合評估手術時間對高齡大腸癌患者的影響,為廣大同仁提供臨床依據,增強高齡大腸癌患者的手術安全性。


 


討論:


由於經濟的快速發展,人民生活水準的提高,大腸癌患者日益增多。對大腸癌的治療目前採用綜合治療,其中手術是最主要的治療方法。隨著我國人口進入老齡化,高齡患者在大腸癌患者中的比例日益增高,由於患者對生活品質的要求也日益增高,許多高齡患者要求手術治療。但是,由於這些患者年齡較大,不同程度的存在生理功能衰退,重要臟器功能不全,或合併其他疾病,對麻醉和手術的耐受性降低,風險性增大。


 


對於大腸癌,由於其生理解剖結構的特殊性,以及不同的手術理念和技術,結直腸癌手術時間差別較大。通過大量病案觀察,我們發現手術時間的長短是影響患者術後康復的關鍵因素。部分患者理論上似乎難以忍耐手術創傷,由於手術時間大大縮短,病人術後併發症少,康復快。由於臨床大量康復觀察指標難以準確記錄,我們僅記錄分析患者體溫,平均心率,腸道恢復情況及自主下床時間及患者術前術後血清CRP濃度變化。從現有臨床觀察指標顯示:A(手術時間<40分鐘)患者體溫及七天內所測平均心率均低於B(手術時間40分鐘),具有統計學差別;A組腸道恢復情況及自主下床時間早於B組,兩組相比較,具有統計學意義。


 


急性期反應時,腫瘤壞死因數(TNF)IL-1等細胞因數和某些激素遞質作用於肝臟,肝細胞蛋白合成模式發生重排,因而造成急性期反應蛋白(APP)血漿濃度的異常。其中。CRP反應最為明顯,常作為創傷反應後傷情的觀測指標,也是反映炎症的非特異性標誌物。C 反應蛋白的水準與感染程度和( ) 組織損傷程度有密切關係, 並且它不受性別、年齡、貧血、高球蛋白血症、妊娠等諸多因素的影響, 甚至不受體溫影響, 因而它要優於其他急性期的反應物質。細胞因數IL-1IL-6TNF等在創傷應激反應中扮演重要的角色,參與免疫調節、炎症反應等。刺激B細胞增殖,誘導其終末細胞分化成免疫蛋白分泌細胞,能促進T細胞活化。


另外, IL-1可引起急性期反應蛋白增高,誘導發熱,參與機體炎症反應的病理生理過程。血漿IL-1水準能直接反映外科創傷的嚴重程度。本研究表明,CRPIL-1血漿濃度在兩組手術後明顯增高(P<0. 05),而且增高的幅度隨手術時間的延長而增加。


術後A組患者CRPIL -1個指標水準升高與體溫變化有一定的關係,反映了術後急性期的炎症反應。術後B組患者自主下床時間,術後胃腸功能的恢復晚於A組,說明手術時間的延長,術後應激激素水準的升高,導致體內血糖、細胞因數、急性期反應蛋白、免疫功能等發生劇烈變化,形成創傷應激的網路反應。以上可以看出,手術時間的延長確實對機體的應激反應產生了一定的影響 。臨床上,儘量縮短手術時間對減輕術後炎症反應和減少術後併發感染幾率是有積極意義的,特別是對有糖尿病、年老體弱、營養狀況差、術中消化液污染腹腔或切口等感染因素存在的患者,手術時間明顯延長將會增加術後感染的危險性。


 


目前,仍有不少外科醫生並未意識到縮短手術時間對高齡高危患者的重要意義,僅僅強調小切口或者術中強調過分止血及過分追求精細操作犧牲手術時間來減少創傷,筆者認為值得商榷,那樣可能會有一個相對完美的手術過程,但可能付出患者更大痛苦或生命為代價。當然,強調縮短手術時間是並不是單一追求快速手術而是在相對保證手術品質的基礎來實現的。


 


因此,臨床上對於高齡高危結直腸癌患者,除了要有嫺熟的外科操作技術,首先要有儘量縮短手術時間的理念,延長每一分鐘手術時間對有心腦血管疾病,糖尿病、年老體弱、營養狀況差等感染因素存在的患者可能都有致命危險。術前備好各種應用物品,術者思想充分準備,術中醫生,麻醉,護理配合默契,合理統籌安排,在保證手術品質的基礎上,應強調調動一切可能縮短手術時間的積極因素。本科臨床實踐證實,相當部分高齡高危結直腸癌患者,手術可在20分鐘內完成,患者術後康復快。


 


通過控制高齡大腸癌患者手術時間,觀察不同手術時間的患者的相應的臨床康復指標,研究手術時間對高齡患者術後康復的具體影響程度,以揭示手術時間的縮短是促使高齡大腸癌患者快速康復的首要因素。為廣大同仁提供臨床依據,增強高齡大腸癌患者的手術安全性,使更多的高齡大腸癌患者得到手術治療,提高生活品質。同時也為其他疾病的高齡患者的手術治療提供臨床依據。


 


 


 


 


高齡大腸癌206例外科治療體會

 


【關鍵字】  ,結直腸腫瘤;老年人;治療學


  [摘要]  目的  探討70歲以上高齡大腸癌的臨床特點及外科治療原則。方法  回顧性分析206例經手術和病理證實的70歲以上高齡大腸癌患者臨床資料。結果  本組患者男97例,女109例,年齡7091歲,平均77.2歲。腫瘤部位:結腸114例,直腸92例。組織病理學分類:管狀及乳頭狀腺癌172例(83.5%),黏液腺癌19例,印戒細胞癌11例,未分化癌7例。全組高、中分化腺癌154例,占74.8%。206例中Dukes分期A8例(3.9%),B64例(31.1%),C102例(49.5%),D32例(15.5%)。所有患者均行手術治療(33例因併發結直腸梗阻而行急症手術),其中151例(73.3%)屬根治性切除,41例姑息性切除,11例僅永久性結腸造口術,3例剖腹探查加腫瘤活檢術。總切除率為94.2%。無手術死亡病例。獲隨訪199例(96.6%)。總的2年和5年生存率分別為93.2%53.6%。結論  對高齡大腸癌患者應採取個體化治療方案,原則是盡可能行腫瘤根治性切除,預防或解除梗阻,以提高患者生活品質和生存率。


    [關鍵字]  結直腸腫瘤;老年人;治療學


     


    大腸癌是我國常見惡性腫瘤之一,近20年來大腸癌發病率逐年上升,其中高齡患者(70)約占15%。本文回顧性分析我院和瑞金醫院外科19996月~20045月經手術治療和組織病理學證實的206例高齡大腸癌患者的臨床資料,探討其臨床特點及外科治療原則,現報告如下。


    1  臨床資料


    1.1  一般資料  全組206例大腸癌均經手術和病理證實,男97例,女109例,年齡7091歲,平均77.2歲。入院前未及時就診62例,被誤診12例。164(79.6%)術前存在合併症,其中合併心腦血管系統疾病93例,呼吸系統疾病68例,糖尿病42例,貧血和(或)低蛋白血症56例,同時有兩種或兩種以上合併症的患者55例(33.5%),僅42例(20.4%)術前無明顯合併症。


腫瘤部位:結腸114例(其中盲腸33例、升結腸及肝曲18例、橫結腸12例、降結腸及脾曲15例、乙結腸36例),直腸92例。


組織病理學分類:管狀腺癌156例(75.7%),乳頭狀腺癌16例,黏液腺癌19例,印戒細胞癌8例,未分化癌7例(見表1)。


全組高、中分化腺癌154例,占74.8%。206例中Dukes分期A8例(3.9%),B64例(31.1%),C102例(49.5%),D32例(15.5%)。表1  206例大腸癌病理組織學分型


    1.2  方法 


所有患者均行手術治療(33例因併發結直腸梗阻而行急症手術),206例中151例(73.3%)屬根治性切除,41例姑息性切除,11例僅永久性結腸造口術,3例因肝和(或)腹腔內廣泛轉移僅剖腹探查加腫瘤活檢術,手術方式見表2


    1.3  結果 


總切除率為94.2%。無手術死亡病例。147例(71.4%)出現術後併發症共192例次,其中122例(83.0%)為術前存在合併症者,同時有兩種或兩種以上術後併發症的患者為35例(23.8%),術後併發症多為肺部感染、切口感染、尿瀦留和(或)尿路感染,其次為心律失常、心力衰竭、腦血管意外等,吻合口瘺少見


獲隨訪199例(96.6%),總的2年生存率96.5%(192/199)5年生存率53.8%107/199),14例隨訪<2年仍健在。表2  206例大腸癌手術方式


注:*包括盲、升結腸2例、橫結腸1例、降結腸1例、乙狀結腸3例、直腸4例;**包括升結腸1例、乙狀結腸1例、直腸1


    2  討論


    隨著人們生活水準的提高、壽命的延長,70歲以上高齡大腸癌患者逐年增多。本組共206例,占同期大腸癌檢出總數的16.8%。高齡大腸癌患者與青壯年患者相比具有某些固有的臨床及治療特點。


    2.1  高齡大腸癌的臨床特點 


1病程長,偏晚期或晚期病例較多:高齡患者由於各臟器生理功能逐漸衰退,反應遲鈍,患病後症狀一般輕微,常不及時就診,待確診時往往病情已屬偏晚期或晚期。本組62例在出現排便習慣改變和少量便血1年左右才就診獲得診斷和治療,因此Dukes分期CD期者分別占49.5%和15.5%


2分化良好的高、中分化腺癌多:本組高、中分化腺癌154例,占74.8%。雖腫瘤偏晚期較多,但遠處轉移率不高,仍有73.3%腫瘤可獲根治。


3癌腫引起結腸梗阻者比例較高:本組33例(16%)因併發結直腸梗阻而需行急症手術治療。眾所周知,一旦發生腸梗阻就會增加手術風險和術後併發症的發生,並且會降低根治性切除率、增高術後復發和轉移的發生率。


4術前合併症及術後併發症多:高齡患者術前合併症和術後併發症較中青年明顯增多:本組164(79.6%)術前存在合併症,其中55例(33.5%)同時有兩種或兩種以上合併症。


術後發生肺部感染、切口感染、尿瀦留和(或)尿路感染、心律失常、心力衰竭、腦血管意外等併發症的147例中122例(83.0%)為術前存在合併症者。而合併症的存在,會降低患者的抵抗力和免疫力及對手術創傷的應激能力,故易發生各種術後併發症,大大增加了手術危險性。因此高齡大腸癌患者手術病殘率及死亡率均較年輕者高[1]。


    2.2  高齡大腸癌的治療原則 


對高齡大腸癌患者應以全身狀況和局部病變情況為依據採取個體化的治療方案,原則上盡可能行腫瘤根治性切除,除廣泛轉移或不能耐受手術外,均應行手術治療,術前應積極控制併發症,術後重視併發症防治。


Takeuchi等亦認為對高齡大腸癌患者不能因為年齡因素而放棄手術,儘管圍手術期手術風險很高[2]。本組在術前積極控制合併症後腫瘤總切除率高達94.2%,根治性切除率為73.3%,且無手術死亡,總的2年生存率和5年生存率分別為93.2%53.6%,療效令人滿意,與Chiappa等報導的結果相似[3]。


    2.2.1   手術方式的選擇 


筆者認為對無明顯合併症或合併症得到積極控制的高齡患者應盡可能行腫瘤根治性切除術,包括聯合臟器切除;對腫瘤無法根治而可切除者應積極爭取切除,預防或解除梗阻;對腫瘤不能切除者應行梗阻近端腸造口或捷徑術以延長患者生命,提高生活品質;對有較嚴重心肺等臟器合併症者,亦可採用分期手術。


    2.2.2   術前合併症的控制 


隨著麻醉、手術、術後監護措施、技術及設備等的改進,高齡大腸癌的手術適應證亦相應放寬。筆者認為高度重視高齡大腸癌患者的術前準備及處理,包括術前全面體格檢查,詳細瞭解病情及各主要臟器功能狀況,有效地治療合併症,必要時請專科醫師共同處理,儘早糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂、貧血及低蛋白血症等,正確評估患者手術耐受性,合理選擇手術時機及手術方式,有望提高手術治癒率,減少術後併發症及降低手術死亡率。


    2.2.3   術後併發症的防治 


高齡大腸癌患者術後併發症發生率較高,本組147例(71.4%)出現術後併發症共192例次,其中122例(83.0%)為術前存在合併症者,同時有兩種或兩種以上術後併發症的患者為35例(23.8%)。


因此筆者認為,除術前積極治療合併症外,術後高度重視營養支持等防治措施是降低術後併發症及手術死亡率的關鍵。術後常規心電監護,應用抗心絞痛藥物及營養心肌藥,預防心血管疾病的發生,同時予以吸氧,應用支氣管擴張劑,霧化吸入黏痰稀釋劑,保持氣道濕潤,預防肺部感染。注意保持引流管通暢並觀察引流液的質和量。


估計留置導尿管時間較長者每日行膀胱沖洗,預防泌尿系統感染。


定時翻身,防止褥瘡形成


應用腹帶包紮減輕腹部傷口張力,延遲拆線,防止切口裂開。


術後禁食期間,要繼續維持水、電解質、酸堿平衡;常規使用TPN,滿足患者的營養需求,並彌補術後高代謝造成的能量損失,使患者維持良好的營養狀態,提高機體抵抗力和組織再生能力,促進傷口癒合,並可適量輸入白蛋白,必要時輸入血漿和(或)全血。


以上均是高齡大腸癌患者安全渡過圍手術期的極有效措施。


近年來,隨著外科微創技術的發展,腹腔鏡在大腸癌手術中的應用日益增多,其對高齡大腸癌患者亦是安全的,且術後腸功能恢復快、恢復飲食快、住院時間短、心肺併發症少,更有利於高齡大腸癌患者術後的康復[46]。


    綜上所述,對高齡大腸癌患者應採取合適的個體化治療原則,積極控制手術前後合併症及併發症,盡可能行腫瘤根治性切除,預防或解除梗阻,以提高患者生活品質和生存率。


 


2011年11月11日 星期五

大腸癌之標靶治療

所謂的「標靶治療」,是利用癌細胞中某些正常細胞缺乏的特殊構造,鎖定這些目標,用專一性的藥物攻擊,來達到攻擊並阻斷腫瘤生長的目的,例如:切斷生長訊息、阻止新血管生成或是雙管齊下,來達到治療效果。通常這些治療的毒性,不會像過去的細胞毒性治療法一樣高,因此病人能進行較長時間的治療,目前可使用的藥物有: Bevacizumab(Avastin癌思停)Cetuximab(Erbitux爾必得舒)

 










化學治療標靶治療
化學治療示意圖標靶治療示意圖

攻擊全身快速分裂的細胞,包括癌細胞及正常的血球、腸道黏膜及頭髮‧‧‧ 等,都會受攻擊

能選擇性的瞄準具被攻擊標的的癌細胞,正常細胞的受損較小


‧癌思停(Bevacizumab, Avastin): 抗血管新生抗體藥劑:anti-VEGF

癌細胞會有一血管新生的特性,其目的在於向宿主吸收養份,並可透過新生的血管轉移至其他部位。目前已經知道癌細胞的血管新生牽涉到多種細胞激素的分泌,其中血管內皮細胞生長因子( vascular endothelial growth factor,簡稱 VEGF)為最主要的調控因子。研究發現VEGF在多種腫瘤,如腦瘤、肺癌、乳癌、結直腸癌及泌尿道腫瘤等均有過度表現的現象。若能有效抑制癌細胞的血管新生,應可壓制癌細胞的生長,並減少轉移的現象。癌思停(Avastin)它是利用基因工程的方式做成的對抗VEGF的單株抗體。它可以有效的降低病人血中VEGF的濃度,以抑制多種癌細胞的生長,而且和化學治療合用有加乘效果。

Avastin抑制血管新生作用,使腫瘤無法得到營養的供應 Avastin抑制血管新生作用示意圖

‧爾必得舒(Cetuximab, Erbitux): 細胞表面接受體抗體藥劑:anti-EGFR

上皮生長因子是一種位於細胞膜表面的蛋白質,屬於酪胺酸激脢(receptor tyrosine kinase)家族的一員,可以將細胞外導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內。因為大腸癌細胞會製造上皮生長因子來刺激癌細胞生長,而爾必得舒(Cetuximab)是一種單株抗體,可以專一性地阻斷EGFR,進而抑制大腸癌細胞的生長,並增強大腸癌細胞對化學治療藥物的敏感性。


利用Erbitux與上皮生長因子受體結合,而抑制癌細胞的生長、轉移及血管增生利用Erbitux與上皮生長因子受體結合,而抑制癌細胞的生長、轉移及血管增生

 














BevacizumabCetuximab   




























英文名稱Bevacizumab
商品名Avastin Injection
名稱癌思停注射劑
作用抑制血管新生,抑制腫瘤滋養血管,進而抑制癌細胞生長。
藥物仿單適應症與含有irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin或5-fluorouracil/ leucovorin的化學療法合併使用,可以作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。
健保給付規定尚未有健保給付。
常見副作用胃腸穿孔、出血、動脈血栓栓塞、腫瘤相關的出血、高血壓、及其他不良反應為無力、腹瀉、噁心及其他未註明之疼痛。
使用注意事項

  1. 轉移性大腸或直腸癌患者在使用Avastin及化學療法時,發生胃 腸穿孔的危險性較高,發生胃腸穿孔的患者應永久停止使用 Avastin。
  2. Avastin可能會對傷口癒合過程產生不利的影響,應於重大手術後 至少28天或手術傷口完全癒合後再開始進行Avastin的治療,對於 Avastin治療期間出現傷口癒合併發症的患者,應等到傷口完全 癒合後再行使用,進行選擇性手術時,應先暫停Avastin的治療。
  3. 轉移性大腸或直腸癌患者發生腫瘤相關出血的危險性較高。在 Avastin治療期間出現3級或4級出血的患者應永久停用Avastin。
  4. 在5個臨床試驗中,接受Avastin合併化學療法的患者其腦血管意 外、短暫性腦缺血發作(TIA)及心肌梗塞(MI)等動脈血栓 栓塞事件的發生率比單獨使用化學療法的患者高,若發生動脈血 栓栓塞事件的患者應永久停用Avastin。有動脈血栓栓塞病史或 年齡超過65歲的患者在Avastin治療期間發生動脈血栓栓塞的危 險性會增加。曾發生過動脈血栓栓塞且年齡超過65歲的患者接 受Avastin合併化學療法的危險性較高,以Avastin治療這些患者時 應小心謹慎。
  5. 懷孕期間不應使用Avastin。建議有生育能力的女性在Avastin治療 期間應採取適當的避孕措施,建議避孕措施,應持續至接受最後 一劑Avastin後6個月以上。






 




























Erbitux
英文名稱Cetuximab
商品名Erbitux
名稱爾必得舒注射液
作用為上皮生長因子受體(EGFR)之抑制劑,可抑制癌細胞生長、 轉移及血管增生,並促進癌細胞之凋亡。
藥物仿單適應症

  1. Erbitux 與 irinotecan合併使用,治療經內含irinotecan 之細胞毒性治療失敗且具有表皮生長因子受體表現型的轉移性直腸結腸癌的病患。
  2. Erbitux與放射線療法合併使用,治療局部晚期之口腔癌,下咽癌及喉癌患者。
健保給付規定

  1. cetuximab 與 irinotecan 合併使用,治療已接受過含5-fluorouracil (5-FU)、irinotecan 及oxaliplatin 二線以上之細胞毒性治療失敗且具有表皮生長因子受體(EGFR)表現型的轉移性直腸結腸癌的病患。
  2. 需經事前審查核准後使用,每次申請事前審查之療程以9 週為限,再次申請必頇提出客觀證據(如:影像學)證實無惡化,才可繼續使用。使用總療程以18 週為上限。
常見副作用不舒服、發燒、頭痛、痤瘡樣紅疹
使用注意事項

  1. 陽光會惡化皮膚症狀,用藥期間儘量避免暴露在太陽下。
  2. 輸注過程中,約有3%患者會發生嚴重的輸注反應,如急性呼吸 道收縮、支氣管痙攣、蕁麻疹及低血壓等症狀,將近90%的患者 發生在第一次輸注的時候,需要立刻停藥並急救處理。可事先 在輸注前給予抗組織胺或類固醇預防,並在輸注期間及輸注結 束後一小時內嚴密監控生理反應變化。
  3. 易有低血鎂,容易出現感覺異常疲倦等現象,可定期檢查血中 鎂離子濃度,若發現濃度偏低,應該適當補充鎂製劑,隨後即 可改善。

 


大腸直腸癌的標靶治療現況與展望

 


本文出自癌症新探48期



台中榮民總醫院 大腸直腸外科 王輝明醫師 | 2009 八月 28




 


近年來,癌症的標靶治療發展非常迅速。研究發現癌細胞之所以會不斷的分裂生長與轉移,是有特殊的分子在控制,標靶治療即針對這些分子發展特殊的對抗藥物,讓癌細胞無法增生、無法轉移,而達到控制癌症的目的。標靶藥物只攻擊癌細胞但不會傷及無辜的正常細胞,不僅效果較好、副作用也少了許多。 目前大腸直腸癌的標靶治療藥物有兩種,即bevacizumab (商品名Avastin)與cetuximab (商品名Erbitux),分別簡介如下。



一、Bevacizumab  (商品名Avastin Injection)   癌思停注射劑    詳細說明
Bevacizumab是由美國Genentech公司所發展出來的新藥,是一種基因重組人類化的單株IgG1抗體,它結合到人類的血管內皮細胞生長因子(VEGF)而抑制VEGF的生物活性。當腫瘤超過2-3 mm大小時,不能只依靠擴散作用自外界取得養份,必需仰賴新生的血管來獲取養份與氧氣,腫瘤組織才得以不斷擴張範圍,甚至進行轉移。如果能夠阻斷新生血管的形成,則腫瘤細胞因得不到所需的營養及氧氣,腫瘤將無法長大甚至還會萎縮變小,也無法轉移到他處。Bevacizumab就是一種血管新生阻斷劑,專門作用於血管內皮細胞生長因子,進而達到阻斷血管的新生。
















Bevacizumab   




























英文名稱Bevacizumab
商品名Avastin Injection
名稱癌思停注射劑
作用抑制血管新生,抑制腫瘤滋養血管,進而抑制癌細胞生長。
藥物仿單適應症與含有irinotecan/5-fluorouracil/leucovorin或5-fluorouracil/ leucovorin的化學療法合併使用,可以作為轉移性大腸或直腸癌患者的第一線治療。
健保給付規定尚未有健保給付。
常見副作用胃腸穿孔、出血、動脈血栓栓塞、腫瘤相關的出血、高血壓、及其他不良反應為無力、腹瀉、噁心及其他未註明之疼痛。
使用注意事項

  1. 轉移性大腸或直腸癌患者在使用Avastin及化學療法時,發生胃 腸穿孔的危險性較高,發生胃腸穿孔的患者應永久停止使用 Avastin。
  2. Avastin可能會對傷口癒合過程產生不利的影響,應於重大手術後 至少28天或手術傷口完全癒合後再開始進行Avastin的治療,對於 Avastin治療期間出現傷口癒合併發症的患者,應等到傷口完全 癒合後再行使用,進行選擇性手術時,應先暫停Avastin的治療。
  3. 轉移性大腸或直腸癌患者發生腫瘤相關出血的危險性較高。在 Avastin治療期間出現3級或4級出血的患者應永久停用Avastin。
  4. 在5個臨床試驗中,接受Avastin合併化學療法的患者其腦血管意 外、短暫性腦缺血發作(TIA)及心肌梗塞(MI)等動脈血栓 栓塞事件的發生率比單獨使用化學療法的患者高,若發生動脈血 栓栓塞事件的患者應永久停用Avastin。有動脈血栓栓塞病史或 年齡超過65歲的患者在Avastin治療期間發生動脈血栓栓塞的危 險性會增加。曾發生過動脈血栓栓塞且年齡超過65歲的患者接 受Avastin合併化學療法的危險性較高,以Avastin治療這些患者時 應小心謹慎。
  5. 懷孕期間不應使用Avastin。建議有生育能力的女性在Avastin治療 期間應採取適當的避孕措施,建議避孕措施,應持續至接受最後 一劑Avastin後6個月以上。


 


有關Bevacizumab在大腸直腸癌的實際作用,有幾個經典的臨床研究可以呈現出它的治療成果:


1.AVF2107研究
為Bevacizumab第一個證實有延長轉移性大腸直腸癌存活率的效果的隨機第三期臨床研究,結果發表於2004年知名的醫學期刊“新英格蘭醫學雜誌”上。研究設計比較化療(使用推注的irinotecan和5FU)合併安慰劑或bevacizumab二種治療的療效。研究結果顯示化療合併bevacizumab組的中位存活期(20.3個月)、無惡化存活期(10.6個月)、整體反應率(44.8%)與反應持續時間(10.4個月)都優於只使用化療組(15.6個月、6.2個月、34.8%與7.1個月),但是接受bevacizumab的病人發生不良反應的機會比較高(胃腸道穿孔2% vs. 0.3%、傷口裂開1% vs. 0.5%、第三/四級毒性85% vs. 74%)。根據上述研究,美國FDA在2004年2月26日核准bevacizumab與5-FU為基礎的化學藥物併用於轉移性大腸直腸癌的第一線治療。


2.BRiTE觀察性研究
它從2004年2月到2005年6月之間,在美國49個州收集1953位在第一線即接受bevacizumab併用化學藥物治療的轉移性大腸直腸癌患者。因為觀察性研究並無其他任何限制條件,所以最能反映bevacizumab併用化學藥物治療在真實世界中使用的效果和安全性。初步的結果顯示,這些患者可以維持平均10個月不惡化,整體存活時間中位數則高達25.1個月。更進一步分析,患者在治療中如果癌症發生惡化,需要調整化學與標靶藥物治療時,後續處方是否持續合併使用bevacizumab,也會獨立影響患者的整體存活時間。持續合併使用bevacizumab的患者整體存活時間中位數有31.8個月,未持續合併使用者則僅有19.9個月。由此可知,不但在第一線或第二線合併bevacizumab與化學藥物,可以延長轉移大腸直腸癌患者的整體存活時間,而且當癌症惡化而需要調整藥物時,後續處方持續合併使用bevacizumab,也能延長患者的整體存活時間。台灣在2005年5月至2007年10月之間,也進行類似BRiTE的臨床試驗,分別在7個醫學中心收集了40位患者,接受治療,治療結果十分相近,中位存活期為22.9個月,無惡化存活期為15.0個月。


二、Cetuximab
Cetuximab是由美國ImClone's System公司所發展出來的新藥,是一種人鼠混種基因重組的單株抗體,它特定地結合到人類上皮細胞生長因子接受體(EGFR)的細胞外區域而抑制EGFR的生物活性。EGFR是一種跨膜醣蛋白,在很多正常的上皮組織,包括皮膚和毛囊都可以表現。在許多癌症,包括大腸癌、頭頸癌等,也可以發現EGFR的過度表現。Cetuximab和EGFR的結合阻斷了相關激酶的磷酸化和活化,進而抑制細胞的生長、誘發細胞的凋亡。有關Cetuximab在大腸直腸癌的實際作用,也有幾個經典的臨床研究可以呈現出它的治療成果:


1.BOND研究
為Cetuximab單獨使用或者併用irinotecan的第三期研究,結果也發表於2004年的新英格蘭醫學期刊上,總共收集329位對irinotecan有抗藥性的大腸直腸癌患者隨機分成單獨使用Cetuximab或者併用irinotecan, 63%病人曾經接受oxaliplatin而無效。研究結果顯示合併 irinotecan有較高的反應率(22.9% vs. 10.8%)和較長的離疾病惡化時間(4.1個月 vs. 1.5個月),但整體存活沒有差別。毒性反應較常見於併用療法,但是與單獨使用irinotecan時的嚴重度和發生率相似。這研究指出單一Cetuximab對大腸直腸癌有某些活性,而且在一定程度上也能夠改變對irinotecan的抗藥性。這個研究促使美國和歐洲核准Cetuximab和irinotecan併用於表現EGFR、但對irinotecan無效的大腸直腸癌。


2.CRYSTAL研究
為第三期臨床試驗,共納入 1,198 位罹患轉移性 大腸直腸癌並且有 EGFR 表現的病患,經隨機分配接受 FOLFIRI(以irinotecan及5FU為基礎的化療處方)或 Cetuximab+ FOLFIRI治療。結果顯示使用Cetuximab組的無惡化存活期為 8.9 個月,高於FOLFIRI組的8.0 個月,顯示出在第一線治療中加入 Cetuximab,確實能夠延長轉移性大腸直腸癌病患的無惡化存活期。


最近研究指出Cetuximab的反應率可能與病患是否具有 KRAS 基因突變有關。Cetuximab單獨治療時,原生型 KRAS 基因和突變型的病患治療有反應的比率分別為 27.6% 和 0%,無惡化存活期的中位數則分別為 9.4 和 5.6 個月。由此結果可知,對於具有 KRAS 基因突變的個案,Cetuximab治療未必有效。


因此 CRYSTAL 研究小組也回溯性地分析, KRAS 基因突變的有無是否會影響Cetuximab的療效。結果顯示原生型受試者在兩治療組的無惡化存活期曲線變化情形存在顯著差異,表示對這些患者在化療中加入Cetuximab,能夠顯著延長無惡化存活期;相對地,KRAS 突變型的受試者有無接受Cetuximab其療效無明顯差別。


三、大腸直腸癌標靶治療未來展望
大腸直腸癌標靶藥物的出現帶來了新的治療契機,目前已成為醫學界的研究重點。上述bevacizumab與Cetuximab是目前核准使用於大腸直腸癌的標靶藥物,主要是針對單一目標進行攻擊,達到抑制癌細胞生長的作用。不過,大腸直腸癌如同大部分的癌症一樣,常有多種生長訊息調控發生異常,致病機轉複雜,針對單一標靶治療,最後往往面臨抗藥性的產生,而造成疾病惡化。因此,醫學界目前正研究可同時阻斷癌細胞表面多重受體的新一代藥物,希望能對腫瘤達到更全面及有效的治療效果。這些研究中的藥物以紓癌特(商品名Sutent)最具代表性,可以同時阻斷PDGFR、 VEGFR、 KIT、RET等受體,目前已證實對於腎細胞癌及胃腸道基質瘤這兩種不同致病機轉的疾病具有優異療效,其中用於胃腸道基質瘤的治療更已獲得健保給付。此外,有別於目前用於大腸直腸癌治療的單株抗體需以注射方式給藥,多重標靶藥物為小分子結構,可以口服給藥,對於病患長期用藥提供更多便利性,減少對日常生活的影響。醫學界目前已同時研究這個多重標靶口服藥物於非小細胞肺癌、轉移性大腸直腸癌和轉移性乳癌、肝癌等的臨床療效。其中針對轉移性大腸直腸癌的大型跨國臨床研究,台灣亦有多家醫學中心加入,目前已完成收案,結果令人期待。希望未來有更多的醫學證據,讓所有的癌症病人都可以對戰勝癌症擁有多一線的希望。



大腸癌的診斷與治療

大腸包括升結腸、橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸。這裡所指的大腸癌,主要是以發生在結腸的腫瘤治療為主。於60cm長度的直腸鏡,大約可以發現 75%的大腸直腸癌, 25%的大腸癌必須用大腸鏡去觀察才能看到。所以大部分的大腸直腸癌都是簡單作個直腸鏡就能看到病灶。40歲以上每年宜作糞便潛血檢查,大腸直腸癌的血便有時肉眼不易觀察,血液會潛藏在糞便之中,透過化學試劑的檢測就無所遁形。如果糞便有潛血,就必須作大腸鏡檢查許多大腸息肉或是早期大腸直腸癌就能及早被發現。


第一期大腸直腸癌的手術存活率,幾乎是100%。大腸直腸癌分為 A、B、C、D四期,A期腫瘤侷限在黏膜上,B期已達肌肉層,C期有淋巴轉移, D期已有遠處轉移,轉移到肝、肺等部位。有 20%的病例,即使已轉移到肝臟或肺部,只要轉移的不是太多仍可以作切除治療並獲得痊癒。對於大腸直腸癌的高危險群,如大腸息肉患者,或有家族病史者,也就是父母、子女、兄弟姊妹有大腸直腸癌必須定期作大腸直腸鏡檢查。


大致說來大腸癌的治療方式主要有三種:外科手術,放射治療與化學治療。一般依據臨床檢查與癌症分期的結果來建議病人選擇適當的治療方式,有時僅採其中一種,有時會合併使用。及其它一些方法,例如免疫治療,化學預防等等。茲將介紹如下:


 


【外科手術治療】:


外科手術切除一直是大多數癌症治療的主力,因為唯有完全切除腫瘤才有治癒的可能,對大腸直腸癌也是如此。依腫瘤位置的不同,採取的手術方式也會稍有不一樣,除了將腸道腫瘤切除外,通常也會將附近的組織與淋巴移除掉。


依癌症病灶的位置,常見的手術種類有右側大腸切除、左側大腸切除、次全大腸切除、全大腸直腸切除、高前位切除、低前位切除、合併會陰切除、與局部切除等等。


至於是否需要做大腸造瘻,使腸子從腹部接出,通常要看腫瘤部位及其侵犯程度,一般說來病灶若在直腸7-8公分以上,大多不做腸造瘻。有時因腹腔內感染,或腸內壓力過大則須先進行腸造瘻。


第零期的大腸直腸癌病患,則不一定須進行剖腹手術,目前藉著內視鏡可實施切除手術,不過必須十分小心評估。


末期的大腸直腸癌病患,並不一定能接受切除手術治療,有時僅能進行症狀治療,此時手術的主要目的在於解除,如:腸阻塞、大量出血等併發症,減少病患的不適,而非求得痊癒,不過手術後有時也能增加存活率,及接受其他治療方式的機會。 


【化學治療】:


大腸直腸癌的化學治療大致又可分成幾大類,分別是無法手術病人作為治療主力的化療,手術後的輔助性化學治療,及手術前的新輔助性化學治療 。


近些年來, 對於大腸直腸癌的化學治療,隨著對腫瘤的了解﹐醫界使用的藥物也逐漸有所共識,目前是以 5-FU 為主,再加上其他種藥物。最近又發展出高劑量 5-FU連續注射法,這些仍有待更多的研究結果。文獻指出,尤其對第二期或第三期的患者,化學治療的確可增加存活率。因此只要病人情況許可就應接受化學治療。


除了上述藥物外,也有一些抗癌新藥如 C P T - 1 1、Oxaliplatin、Tomudex、及口服的抗癌藥物如UFT、 Capecitabine(Xeloda)、S-1等也都在發展中。


除標準的化學療法,依使用時間也發展出了不同的用法,輔佐(輔助)性化學治療即是一例。而之所以有輔助性化學治療是因為大腸直腸癌經過根除性外科切除後,或許仍可能有肉眼看不見的顯微轉移,雖然組織化驗是在初期,第二甚至第三期,但或許有少數癌細胞已隨血流散佈出去了,經過一段時間後可能會復發或發生轉移。因此在手術後給予化學抗癌藥物治療,以達預防的目的,便稱之為輔佐性化學治療。


近年來世界各國對大腸直腸癌的研究顯示,輔佐性的化學治療在某些病人能顯著降低手術治療後,結腸癌腫瘤的復發及轉移,有助於存活率,而淋巴腺有無癌細胞轉移,則是醫師建議是否需要輔佐性化學治療的重要依據。


 


【放射治療】:


放射治療是利用儀器將放射源釋出的輻射線或粒子集束,照射在癌症病灶,殺死癌細胞達到治療的目的。依放射源的位置大可分體外照射與體內局部照射。其目的在於來預防可能存在的顯微轉移,以及癌細胞局部復發生長,甚至是腫瘤的遠處轉移。其實放射治療對下消化道癌症的主要用處還是在直腸癌,它對乙狀結腸以上的結腸腫瘤並不是治療的首選。依使用時機又可分為輔佐性治療,包括手術後放射治療,目的在減少局部轉移,對已經侵犯附近組織的直腸癌也可增加其存活率。


在手術後照射的優點,在於手術先除去病灶,減輕症狀,並能確實了解癌細胞實際侵犯範圍,但其缺點則是手術後組織結痂及血液循環降低,將會減少放射或化療的效果。而且有時會導致保留的肛門括約肌受損,引起排便困難。


因此一些侵犯程度較嚴重的直腸患者,則會採取手術前的放射治療,其優點在於腫瘤尚未切除前先行照射,照射後腫瘤通常會縮小,利用手術完全切除的機會增加。尤其對在肛門口附近的直腸癌灶,先行照射,有一部份病患能夠在手術後保留肛門括約肌,免除做永久性人工造口的需要性。然其缺點是手術前的照射,使得對腫瘤侵犯程度較不易做正確的判斷,增加其它治療方式的困難度。對於一些無法麻醉接受手術病患,有醫師會建議腸腔內的放射治療 (endocavitaryradiotherapy),來作局部的控制,報告顯示也有不錯的效果。


 


近年來對大腸直腸癌,放射治療除合併手術方式外,也與化學藥物治療合併使用,文獻報告也認為有正面的意義。至於先放射治療或化療,甚至加上手術使用的先後順序,仍無定論,有待更多的研究。而對於手術後復發的腫瘤、或腫瘤太大無法手術切除者,或是轉移部位導致不適,都可藉著局部給予照射,來減少症狀, 這時放射治療也是所謂姑息性治療的一種手段。


 再次強調對於大腸癌的治療,當然不只這幾種治療方式,但上述的手術、化療、放射治療畢竟是最重要的主力。免疫製劑療法、中醫藥抗腫瘤療法應當放在外科手術之後,除非不能手術或無法接受手術的病人,才考慮將中藥抗腫瘤療法擺在第一線。畢竟目前單用此種療法的病例統計尚不夠多,有待更多的研究累積才能做評估。


【中醫中藥治大腸癌參考】:


大腸癌散在於于中醫的「腸風、腸覃、臟毒、下瘀」之病中,常見類型可分為脾虛濕毒型、瘀毒內積型、癌毒入臟型。


直腸癌方:白頭翁30g,馬齒莧15g,白花蛇舌草15g,山慈菇15g,黃柏、象貝母、當歸、赤


芍、廣木香、炒枳殼各10g。


大便膿血加貫眾炭、側柏炭、生地榆;


腹部疼痛加白芍、元胡;


大便秘結加火麻仁、瓜蔞仁;


大便溏薄加訶子、赤石脂、石榴皮;


腹部觸及腫物加鱉甲、龜甲;


淋巴結轉移加夏枯草、海藻、昆布;


氣血衰敗加黨參、黃精。水煎服,每日1劑,3個月為一療程。


<對症用藥參考>:


膿血粘便,加馬齒莧、地錦草、敗醬草、仙鶴草、三七、地榆、槐花。


裡急后重,加黃柏、黃連、秦皮、赤芍、木香。


腸壁水腫,加蒼朮、豬苓、茯苓、澤瀉。


納呆腹脹,加雞內金、山藥、焦山楂、神曲、谷麥芽。


疼痛酸脹,加川楝子、延胡索、烏藥、白芍、甘草、炮姜。


肛門下墜,加黃柏、葛根、升麻、炙甘草。


舌紅光嫩,加西洋參。


口腔糜爛,加苦參、蛇床子、玄參、白英、五倍子,水煎取汁漱口,加服少量珠黃散。


 


<驗方參考>:


1.抗癌方:山楂12g,石見穿、山慈菇、八月扎、雞血藤各3 0 g,敗醬草、黨參、丹參各15g,生大黃6g,枳殼10g。


便血者加槐花炭、側柏炭;裏急後重者加木香、黃連、赤芍;大便不通者加瓜蔞仁、皂角刺。每日1劑,水煎服,30天為一療程。適宜于直腸及肛管癌者。


2.消腫湯:八月扎、紅藤、苦參、丹參、鳳尾草各15g;白花蛇舌草、野葡萄藤、生薏苡仁、


瓜蔞仁、白毛藤、貫眾、半枝蓮、莪朮各30g,地鱉蟲、烏梅肉各9g(研末分3次吞服)。上藥煎汁600ml,每天取400ml口服,200ml保留灌腸。適用於各期大腸癌患者。


3.青蒿葡根湯 青蒿60g,鮮野葡萄根60g,地榆60g,鮮白花蛇舌草30g。


以上各藥洗淨後瀝乾,水煎1小時,濾出藥液即得。口服,每日1劑,可隨時飲服,15日為一療程。


3.龍葵及含龍葵的複方被廣泛使用於各種晚期的惡性腫瘤及惡性腫瘤術後。用于肝癌、肺癌、膀胱癌、胃癌等有顯著療效報導。研究顯示龍葵水粗抽物可降低人類大腸癌細胞(colo205)胞質液及完整細胞中的胺基乙醯轉移酵素的活性。龍葵治療惡性腫瘤的途徑,以人類大腸癌細胞(colo205)為例子,可能是由於龍葵能降低人類大腸癌細胞(colo205)NAT 活性。


 


請注意,接受治療之前 應與 醫師作詳細的溝通與了解,治療前也需要詳細的檢查資料來供評估,同時也要認知沒有所謂「百分之百」的成功治療,決定上述種種治療成效的因素很多,選擇的療法因人而異,應依照病患的情況,來選擇最適當的治療方式,只要有信心,配合醫師的指導,應可達到最佳的痊癒療效。


 


2011年10月16日 星期日

膽結石是什麼?

膽結石是什麼?  
 
  膽是一個儲存囊﹐可以儲存與調節膽汁的分泌。膽汁是什麼?它是肝臟所分泌的液體﹐經過膽管的輸送到消化道﹐可以幫助脂肪乳化(讓脂肪變成微小顆粒均勻分布)﹐幫助脂肪的消化。膽結石就是膽汁因為種種原因無法保持液狀,結成顆粒狀結晶﹐沉澱在膽囊及膽管而成。許多人沒有症狀﹐在健檢時才發現﹐有人則會有程度不一的右上腹疼痛﹑發燒﹑食慾不振﹑黃疸(皮膚﹑眼白﹑小便變黃)等狀況。 


 膽結石和個人體質有關肥胖﹑吃太油﹑飲食不正常也是重要的危險因子。現代人的生活忙碌﹐三餐不正常﹐加上飲食型態日益西化﹐高熱量﹑高脂肪﹑高糖份的東西越吃越多﹐才會使膽結石的罹患機率節節上昇。所以要預防膽結石﹐最重要的是保持定時定量的飲食習慣﹐並且應該控制體重﹐避免暴飲暴食與攝取過量的脂肪



膽結石的飲食預防與療養:

三餐不正常﹑不定時﹑不吃早餐﹑暴飲暴食的人﹐膽汁容易變得濃稠﹐容易結晶﹐也就容易有膽結石。
膽結石症狀嚴重時﹐必需遵照醫師與營養師的指示﹐嚴格限制油脂的攝取﹐平常也不宜攝取太多油脂
注意維生素A及E的充分攝取也有助膽結石的預防﹐維生素C可以減少維生素E的消耗﹐也是應該要吃得夠的營養素。

膽結石發作時﹐脹氣會增加不舒服的感覺﹐此時宜避開會造成脹氣的食物(因人而異)。上班族也不要老坐著﹐常常要起身活動。排遣壓力﹐適度運動都是重要的。最重要的還是﹐該吃的時候就要坐下來﹐好好吃﹑慢慢吃。




膽道結石症可依其發生之位置分為膽(囊)結石及膽管結石(包括肝內膽管及肝外膽管)。膽結石為西方國家常見的疾病,根據流行病學的研究,所有人口中約佔10%之發生率,且發生率與年齡成比例增加,男女比例約為1:2。在台灣雖然發生率較低,但亦約在5-10%左右,至於肝內膽管結石則在東方特別多,在西方國家則較為罕見。


  膽結石的成因,目前仍然無法以單一的原因來解釋。研究顯示膽固醇結石與膽固醇、卵磷脂(Lethicin)以及膽汁酸的代謝有關,至於色素結石則與膽紅素(bilirubin)的代謝有關,因此在溶血、肝硬化的病人身上好發的結石即為色素結石(pigment stone)。至於肝內膽管結石的成因則至今不明,有人認為與感染、營養狀態有關。


   大部份(60-70%)的膽管石是所謂的無症狀結石(asymptomatic stone),亦即終病人一生都無膽結石相關之症狀發生,膽結石發作的典型症狀就是所謂的膽絞痛(biliary colic),此症狀最為典型之表現為飯後忽然發生上腹部劇烈疼痛,此疼痛常延著右上肋緣延伸到背後肩胛骨下方,偶而會伴隨著嘔吐,因此患者常被診斷為胃炎、潰瘍等疾病。至於其他的症狀如腹脹、右上腹不舒服等,不一定與膽結石症狀有關,往往病人做了膽囊切除術後仍無法改善原先症狀而被歸類於所謂的膽囊切除後症候群(Post-Cholecystectomy Syndrome)。


  自從超音波檢查發展以來,膽道結石的診斷及治療可以說起了革命性的變化。由於超音波檢查的方便性及無侵襲性,目前超音波檢查已經是膽道疾病的第一線利器,大約95%以上的膽結石皆可以超音波掃瞄檢查出來,肝內膽管結石的診斷率亦高達95%以上,至於總膽管則因受腸氣影響,診斷率約只有一半,但若配合其他措施如喝水、改變位置等,總膽管結石之超音波診斷率亦可達80%,其他的檢查方法如口服膽囊造影術、CT Scan,對於膽囊結石診斷率較好, 但對膽管結石診斷率較差,至於內視鏡逆行性膽胰管造影術(ERCP)、經皮穿肝膽管造影術(PTC)則診斷膽道結石之正確率高,但為較侵襲性之檢查,一般皆放在第二線。


自1882年首例之外科膽囊切除術以來,外科手術治療一直都是有症狀膽結石的治療標準,1970年代在美國首先以膽汁酸的口服膽石溶石劑來治療膽結石,經 10餘年的研究發現只有對於膽固醇結石有大約30%的完全溶解率,但因再發率高、服藥時間長,且台灣之膽結石成份膽固醇結石比例很低,故在台灣不適用。


  體外震波碎石術(ESWL)治療膽結石的方法自1984年開始試用以來,由於對膽固醇結石之效果可達90%,因此曾在國外甚為風行,但因5年之再發率達50%以上且有許多的限制(包括膽囊功能要正常、結石不能太大等), 在腹腔鏡膽囊切除手術(Laparoscopic Cholecystectomy, L.C.)興起後,逐漸退於較次要的地位。L.C.自從1988年開始在歐洲及美國開始嘗試使用以來,二年內迅速風行全球,成為膽囊切除手術之主流,主要是由於它具有手術的限制不多、可以完全切除不用考慮復發之因素、手術傷口小、術後復原快、合併症少等優點。至於總膽管結石的治療方法目前已趨向於非手術性的內視鏡膽管乳頭切開術(EPT)合併取石,如此可使病人身體創傷減少至最低。肝內結石的治療仍需靠開刀手術,並且合併術後膽道鏡來清除結石,對於多次膽道手術之病人,則可考慮經皮穿肝膽道鏡取石術(PTCS)來清除結石。


  總之以目前的醫療技術,膽道結石的診斷及治療已沒有太大的困難,惟內、外、放射等各科專家,配合病人各科不同的情況以最小傷害性手術(minimal invasive surgery)來達到最好的醫療效果。
 


文章來源:台南市立醫院